Le SuPAR

L’inflammation de bas grade ou IBG correspond à un mécanisme physiopathologique intracellulaire, qui, à bas bruit, joue un rôle essentiel dans l’immunosénescence ainsi que dans le développement et la progression de nombreuses pathologies chroniques évoluant silencieusement sans signes cliniques majeurs.

L’IBG fait ainsi le lit de ce que les anglosaxons appellent « l’inflamm’aging » qui accélère le vieillissement. L’inflammation chronique est responsable à 80% des pathologies liées à l’âge (maladies neuro-dégénératives, auto-immunité, arthrose, diabète, l’ostéoporose…).

Actuellement, le marqueur « de référence » de ces états est la CRPus ou C réactive protéine ultrasensible. Or cette protéine hépatique, quoique précoce, s’élève principalement dans les phases systémiques d’IBG et ne reflète pas le risque des IBG
chez les sujets dits « en bonne santé ».

A contrario, le SuPAR ou soluble urokinase plasminogen activator receptor est un complexe protéique, témoin très spécifique de l’activation immunitaire, étape initiale de toute IBG, plus précoce que la CRPus.

Avant de parler du suPAR, il importe de définir son précurseur, l’uPAR (récepteur de l’activateur du plasminogène de l’urokinase).

L’uPAR est une protéine présente principalement sur les cellules activées du système immunitaire comme les cellules T, polynucléaires neutrophiles, macrophages.

Lors de la stimulation des Toll like récepteurs ou des récepteurs de cytokines, la voie NFkB s’active induisant l’expression du récepteur de l’activation plasminogene urokinase uPAR dans les cellules immunologiquement actives, à l’origine de la cascade inflammatoire.

Quand l’inflammation se déclenche, ces cellules libèrent de l’uPAR dans la circulation sanguine, sous sa forme soluble ou suPAR.

De nombreuses études ont montré des taux plasmatiques élevés de suPAR associés à un risque élevé d’inflammation de bas grade, facteur contribuant notamment au développement de maladies cardiovasculaires et du diabète de type II.

Tandis que la CRPus est corrélée à l’IMC et l’obésité, à la fièvre, au cycle menstruel, à la prise d’antiinflammatoires non stéroïdiens, le suPAR ne l’est pas.

Le suPAR représente un intérêt majeur pour le clinicien compte tenu :

• De sa grande sensibilité pour repérer les IBG
• De sa grande spécificité en tant que marqueur de l’activation immunitaire de la réaction inflammatoire
• De sa grande prédictivité. En effet, l’élévation de 1 ng/ml correspond à une augmentation du risque de 25% d’évolution pathologique

• En médecine générale : Dans les cas de pathologies cardiovasculaires, diabétiques, respiratoires, chroniques et autoimmunes, le suPAR permet un suivi de l’impact thérapeutique mais également un pronostic d’évolution.

• En médecine fonctionnelle : Le suPAR permet de repérer l’activation immunitaire et l’inflammation de bas grade.

• En médecine de la longévité : Le taux de suPAR est corrélé avec un mode de vie sain et protecteur. Rapporté à des abaques selon
  l’âge et le sexe, ce marqueur identifie l’âge biologique et son facteur de risque.

1. Rasmussen. L. J. H., Petersen, J. E. V., & Eugen-Olsen, J. (2021). SOiubie uroklnase plasminogen act,valor reoeptor (suPAAl as a biomarker or systemlc Chronlc mnammabon. Fronbers In immunotogy 12 780641.
2. Enocsson. H .. ldoff, C., Gustafsson. A. Govender, M .. Hopkins, F., Larsson, M ….. & Sjowall, J. (2021) Soluble urokInase plasminogen act,vator receptor (su PAR) Independenlly predlcts seventy and length of hosp1talisabon ln patients Wlth COVI0-19. Fronbers in Med1c,ne, 8 791716
3. Oulhaj, A, Alsuwaidi, A R, Soliman. A, Gasmetseed, H., Khan, S., Alawi, S., . & Sourij, H. (2021) Admiss10n levels of soluble uroklnase plasmmogen acbvator receptor (suPARJ are associated wrth the develQPment of severe complications ,n hOspttabsed COVI0-19 patients· a prospective cohort study International Journal of lnfectious Olseases, 107, 188-194.
4. Wlazel, R. N., Szwabe, K. Guligowska, A, & Kostka, T. (2020). Soluble urokinase plasminogen activator receptor fevel ,n individuals of advanoed age Scientific Reports, 10(1), 15462.
5. Petersen, J E. v .. Kallemose. T., Sarton, K O , Casp1. A, & Rasmussen. L J H (2020). Soluble urOkinase plasminogen acilvator receptor (guPAR) as a prognostic marker of mortaity ln healthy, general and patient populations: Protocol for a systematic review and meta-analysis. BMJ open. 10(7), e036125
6. Tbmkvlsl P. B. HaupL T H., Rasmussen, L J., Ladelund. S. Toit, U , Pisinger, C .. & Eugen- Olsen. J. (2019). Soluble uroklnase plasminogen act,vator receptor IS hnearIy assoclated w1th d1elary QuatJty and predicts mortalrty. Br1tish Journal of Nutntion, 121(6), 699-708.